Kwaadaardige bijnier neuroblastoma in een jonge hond

Kwaadaardige bijnier neuroblastoma in een jonge hond

Abstract

Een 1,5 jaar oude hond werd geëvalueerd voor abnormale voering, instorting, en gewichtsverlies. Röntgenfoto’s en ultrasonographs onthulde weke massa’s in het midden van de buik. Ultrasound-geleide fijne naald aspiraten leverde een diagnose van kwaadaardige epitheliale of rond cel neoplasie. Histopathologische en immunohistochemische bevindingen inzake de tumoren waren consistent met een primitieve neuroblastoom.

(Traduit par les auteurs)

Een 1,5-jaar-oude, gesteriliseerd vrouw, Engels setter werd verwezen naar het Veterinair Teaching Hospital (VTH) aan de Atlantische Veterinary College met abnormale voering, instorting, anorexia, en gewichtsverlies. Negentien dagen voorafgaand aan de presentatie, had de eigenaren een nieuwe hond in het huis ingevoerd. Op dat moment werd de patiënt anorexia en lusteloos, maar een lichamelijk onderzoek en volledig bloed (cel) count (CBC) waren onopvallend. De hond had routine vaccinaties tegen hondenziekte, parvovirus, para-influenza virus, adenovirus type 2, en hondsdolheid 9 mo voorafgaand aan de presentatie ontvangen. Er was geen geschiedenis van trauma of reizen buiten Atlantic Canada. Aanvankelijk werden de klinische symptomen aangenomen door verstoring van het huishouden van het nieuwe hond te zijn. Amitriptyline (Elavil, Merck Frosst, Pointe-Claire, Quebec), 1,5 mg / kg lichaamsgewicht (BW), PO, q24h werd voorgeschreven om angst te verlichten; de nieuwe hond werd verwijderd uit het huishouden.

Bij de presentatie op de VTH, werd de hond uitgehongerd (conditiescore van 1/5), 5&# X00025; 7&# X00025; gedehydrateerd, en met een rectale temperatuur van 40,0&# X000b0; C. De hartslag was 100 slagen per minuut, met een sterke en regelmatige pulsen. De slijmvliezen waren smakeloos maar roze van kleur, met een capillaire refill tijd van 2 s. De perifere lymfeknopen waren van normale grootte. De craniale en spinale zenuwen reflexen waren normaal. De hond wordt weergegeven abnormale voering met kop indrukken, ijsberen, cirkelen naar links of rechts, en soms vallen op de vloer. Een grote, stevige massa werd gepalpeerd op de middellijn van het craniale buik. De massa was ongeveer 10 cm in diameter en nonpainful.

Op basis van de anamnese, lichamelijk onderzoek, aanvankelijk bloedanalyse, urineonderzoek, en abdominale diagnostische beeldvorming, de geconstateerde problemen waren de volgende: anorexia, uitdroging, koorts, abnormale voering, abdominale massa, meerdere lever massa’s, en caudale vena cava trombose. De anorexia was waarschijnlijk secundair aan de onderliggende ziekte proces of processen. De dehydratie zou waarschijnlijk door onvoldoende vloeistofinname verband met anorexia. Differentiaaldiagnoses de koorts opgenomen neoplasie, een laesie hypothalamus, besmettelijke ziekten, en immuun-gemedieerde ziekte. De differentiële diagnose voor abnormale voering opgenomen intracraniële neoplasie (primaire of metastatische), intracraniële besmettelijke ziekte, granulomateuze meningo-encefalitis, intracraniële besmettelijke ziekte, cerebrale vasculaire infarct, en hepatische encefalopathie. Deze laatste werd onwaarschijnlijk geacht als het serum galzuren en ammoniak concentraties normaal waren. De abdominale massa kunnen vertegenwoordigen neoplasie van de lever, pancreas, intra-abdominale lymfeknopen, bijnier of darmen (primaire of metastatische); abces; of granuloom. De differentiële diagnose voor de meervoudige lever massa’s opgenomen metastatische neoplasie en regeneratieve knobbeltjes. De differentiële diagnose van de caudale vena cava trombose opgenomen neoplastische invasie van de vena cava; trombose secundaire compressie van de vena cava van de aangrenzende massa; of een onderliggende protrombotische toestand zoals gedissemineerde intravasculaire coagulatie.

Ultrasound-geleide fijne naald aspiraties van de lever en weke delen massa’s werden uitgevoerd en onthulde een bevolking van rond tot ovale cellen, zowel afzonderlijk als in grote clusters. Individuele cellen waren overwegend door cellen, terwijl de cellen in clusters waren typischer epithelioid en vertoonden een lichte mate van anisocytose en anisokaryosis met een hoge nucleair cytoplasma verhouding. Het cytoplasma was basofiele met af en toe zeer fijne roze meanderen. Kernen werden rond tot ovaal met een netvormige chromatinepatroon en 1 tot 4 kleine nucleoli (figuur 1). Een cytologische diagnose van kwaadaardige neoplasie, hetzij epitheliale of rond cel, werd gemaakt. Er was geen verandering in de patiënt&# X02019; s neurologische toestand in reactie op vloeistof therapie. Door de slechte prognose op lange termijn, werd de patiënt gedood met een overdosis van 176 mg / kg lichaamsgewicht pentobarbital (euthanyl; Bimeda-MTC, Cambridge, Ontario), IV.

Microfoto van fijne naald aspireren van abdominale massa die een cluster van epithelioid cellen met individuele round cellen. Gemodificeerde Wright-Giemsa. 400&# X000d7 ;.

Microfoto van abdominale massa toont kleine ronde tot licht spindel gevormde cellen met hyperchromatische kernen. Hematoxyline en eosine. Bar &# X0003d; 50 &# X003bc; m.

Op basis van histopathologische bevindingen, een voorlopige diagnose van neuroblastoma, afkomstig uit bijniermerg en met uitzaaiingen naar de lever en de hypofyse, invasie van de bijnier aderen, en gedeeltelijke afsluiting van de caudale vena cava, werd gemaakt. Op immunohistochemische kleuring, tumorcellen positief gekleurd voor synaptofysine en waren negatief voor neuron specifieke enolase (NSE), neurofilament eiwitten en chromogranine A en B. Op speciale histochemische kleuring met Fontana-Mason, Schmorl&# X02019; s, gemodificeerde Giemsa, Luxol snel blauw en Glees en Marsland, de tumor was negatief. Aangezien neuroblastomen meestal positief voor neuro-endocriene cel merkers zoals chromogranine A, NSE en synaptofysine, het gebrek aan kleuring voor NSE en chromogranine Een ondersteunde diagnose primitieve neuroblastoom met variabeler immunohistochemische kleuring (1, 2).

In dit geval, karakterisering van de tumor was een uitdaging. Een adrenale tumor werd vermoed, de linker bijnier niet kon worden geïdentificeerd en de massa werd in dit gebied. Gezien de jonge leeftijd van de hond, de klinische symptomen, en de subnormale resultaten van een ACTH stimulatie test werd een medullaire tumor aanvankelijk beschouwd als meer kans dan een functionele corticale neoplasie. De ernstige neurologische symptomen waren waarschijnlijk gerelateerd aan compressie van de cranioventral hersenstam door de massa. De primaire massa werd ook geacht te zijn gedeeltelijk de bijnierschors, wat tot uiting kwam door de subnormale resultaten van de ACTH stimulatie test uitwissen.

Het bijniermerg is een complex orgaan afgeleid van neuroectoderm van de neurale lijst en wordt bevolkt door neuro-endocriene cellen. Deze cellen bestaan ​​uit chroomaffiene cellen en sympathische ganglion cellen met gliale cel ondersteuning. Neoplasma afkomstig van neuro-ectodermale cellen worden ingedeeld naar de mate van differentiatie van de getransformeerde cellen. Feochromocytoom, een chromaffinecellen cel neoplasma en de meest voorkomende adrenale medullaire tumor (9, 10), een belangrijke regel in dit geval. Echter, andere tumoren die voortkomen uit de neuroectoderm, zoals neuroblastoma, die vermoedelijk afkomstig zijn van overlevende primitieve sympathische ganglion cellen (embryonale resten) en ganglioneuroma, waarin volwassen sympathische ganglion cellen en neurofibrils overheersen (9, 10), moest ook beschouwd.

Bijnier tumoren kan een uitdaging om antemortem diagnosticeren en zijn vaker incidentele bevindingen bij autopsie (10, 11). Deze hond werd aan de verwijzende dierenarts vage klinische symptomen van anorexia en lethargie, die de verstoring in het huishouden werden toegekend door een nieuwe hond. Later, de hond ontwikkelde klinische tekenen die waarschijnlijk gerelateerd waren aan ruimte-innemende werking van de bijnier massa en zijn uitzaaiingen.

Voor medisch, wordt erkend dat neuroblastomen, feochromocytomen zoals kan catecholamines (12) te produceren. Daarom is de klinische diagnose van een medullaire bijnier tumor kan misschien hebben geholpen door het meten van plasma of urine catecholamine concentraties, of hun metabolieten, zoals metanephrine, normetanefrine en vanillyl amandelzuur. Het gebruik van deze tests in de diergeneeskunde wordt beperkt als gevolg van de behandeling van problemen, de uitgaven die gemoeid zijn en onvoldoende informatie over de referentiewaarden bij honden en andere binnenlandse soorten (13, 14). Bovendien, op basis van histopathologisch onderzoek werden geen laesies van systemische hypertensie, zoals arteriolaire sclerose, mediale hyperplasie van bloedvaten of glomerulosclerose, eventuele catecholamine secretie ondersteunen door de tumor.

Als een bijniermerg tumor wordt vermoed, kan een verdere differentiatie van een probleem. Feochromocytomen en neuroblastomen hebben veel algemene kenmerken; beide tumoren kan incidenteel worden ontdekt of kunnen resulteren in vergelijkbare vage klinische symptomen die verband houden met ruimte innemend effecten of het vrijkomen van catecholamines. Beide kunnen aanzienlijke omvang te bereiken en binnen te vallen aangrenzende constructies. Neuroblastomen echter gewoonlijk bij jonge honden (2, 10) en neemt snel toe, terwijl feochromocytomen frequenter voorkomen bij middelbare leeftijd tot oudere honden (10) en in het algemeen minder snel (11) groeien.

Feochromocytomen en neuroblastomen zijn ook moeilijk te differentiëren op basis van routine cytologisch onderzoek of hematoxyline en eosine gekleurde secties. Identificatie vereist vaak speciale immunohistochemische en elektronenmicroscopische onderzoeken. Histologisch neuroblastomen zeer infiltratieve met prominente bloedvaten en worden gekenmerkt door kleine ronde neoplastische cellen rond een wirwar van neuronale processen pseudorosettes vormen; Dit zijn enkele van de afzonderlijke microscopische kenmerken van neuroblastomen niet gezien in feochromocytomen (10). Neuroblastomen moet worden onderscheiden van andere &# X0201c; kleine ronde cel tumoren,&# X0201d; zoals rhabdomyosarcoom, lymfomen, PNET en Ewing&# X02019; s sarcoma (8). Immunohistochemische en genetische markers worden routinematig toegepast bij de mens deze omstandigheden differentiëren (3).

Bij mensen en honden, zowel primitieve en gedifferentieerde neuro-ectodermale tumoren, waaronder feochromocytomen, tonen variabele positieve kleuring voor synaptofysine, chromogranine A, neurofilament en neuron specifieke enolase. Daarom, hoewel dit diagnostische modaliteit kan helpen bij het differentiëren corticale (die positief voor cytokeratine zijn &# X0005b; 16&# X0005d; en missen kleuring voor het medullaire markers) vanaf medullair neoplasie, is minder nuttig voor het differentiëren van de variabele tumoren afgeleid van de medulla. In mensen, alhoewel de frequentie van positieve kleuring is vergelijkbaar voor feochromocytomen en neuroblastomen, patroon en de intensiteit bleek verschillen verscheidene merkers, zoals chromogranine en synaptofysine (17, 18).

Cytologische evaluatie van bijniermerg tumoren kunnen ook uitdagend zijn. Bij de eerste evaluatie van een fineneedle aspiratie, deze massa was moeilijk te karakteriseren als een epitheliale of een rondje cel tumor. Individuele cellen lijken op knoopcellen, terwijl celclusters waren kenmerkend epithelioid, vergelijkbaar met de gerapporteerde gevallen van adrenale medullaire neoplasie, waarbij geëxpandeerd neoplastische cellen zijn moeilijk te cytomorphologically onderscheiden van lymfoïde cellen en die is verkeerd gediagnosticeerd als lymfoom (4 , 19).

Samengevat, perifere neuroblastomen moeilijk neoplasmen klinisch diagnosticeren, cytologisch, en postmortem. In dit geval, zoals het linker bijnier niet kon worden geïdentificeerd en de massa werd in dit gebied, is een adrenale tumor vermoed. Gezien de jonge leeftijd en ACTH resultaten, een medullaire tumor in plaats van een functionele corticaal neoplasie waarschijnlijk beschouwd; uitgebreider histopathologische evaluatie en immunohistochemische kleuring noodzakelijk waren om een ​​diagnose van perifere neuroblastoma stellen.

Dankwoord

De auteurs danken dr Charles C. Capen voor het uitvoeren van de immunohistochemische kleuring voor neuronen specifiek enolase, neurofilament proteïne en chromogranine A, maar ook voor zijn inzichtelijke commentaar op de histopathologie. CVJ

Ook u kunt bestellen hier.

Geef een reactie

Het e-mailadres wordt niet gepubliceerd. Vereiste velden zijn gemarkeerd met *

zestien − een =